Size, Verve Therapeutics ekibi Sekar Kathiresan başkanlığında Scott B. Vafai ve arkadaşları tarafından New England Journal of Medicine dergisinde geçtiğimiz ay yayımlanan ve klinik olarak Heart-2 adı verilen VERVE-102 çalışmasından biraz bahsetmek istiyorum. Yıllardır süregelen her gün bir kolesterol hapı yutma veya ayda bir iğne olma zorunluluğunu çöpe atan, karaciğerde tek dozluk kalıcı bir genetik düzenleme döneminin kapılarını aralıyor.

Makalede aktarılan çalışma henüz Faz I araştırması. Tıpta yeni bir molekül ya da gen terapisi geliştirildiğinde izlenen yolu şöyle özetleyebiliriz:

■ Faz I (Güvenlik ve Doz Arayışı): İlaç ilk kez az sayıda hastada denenir. Amaç tedavi insan vücudunda güvenli mi, yan etkisi var mı ve ne kadarlık bir doz etkili onu anlamak.

■ Faz II (Etkinlik Onayı): Daha geniş gruplarda ilacın hastalığı ne derece iyileştirdiği incelenir.

■ Faz III (Geniş Kitle Karşılaştırması): Binlerce hastada denenerek mevcut tedavilerden üstünlüğü kanıtlanır ve eczane rafına girmesi sağlanır.

Verve Therapeutics araştırmacılarının yayımladığı bu çalışma Faz I seviyesinde olmasına rağmen, elde edilen biyolojik sonuçlar kardiyoloji dünyasını ayağa kaldırmaya yetti. Vücudumuzda kötü kolesterolü (LDL) kandan temizleyen sistemlerin önünü tıkayan ana protein PCSK9'dur. Bu geni çok aktif olan bireyler, diyet ya da spor yapsa da kolesterollerini düşüremez ve genç yaşta kalp damar hastalıklarıyla boğuşur.

VERVE-102 tedavisi, DNA'yı kesip biçen eski kaba teknikler yerine baz düzenleme adını verdiğimiz bir genetik daktilo kullanıyor. İlacın taşıyıcı yapısına eklenen GalNAc adı verilen özel bir molekül sayesinde, enjekte edilen serum doğrudan karaciğer hücrelerine kilitleniyor. Karaciğere giren genetik daktilo, PCSK9 genindeki milyarlarca harf arasından ilgili gen harfini tek bir dokunuşla değiştirerek bu geni kalıcı olarak uykuya dalmaya zorluyor.