Hükümdar olduğu 1512 yılında İran'da Şah İsmail hükümdar. İsmail; tarikat şeyhliği ile şahlığı birleştirir, şeyhlikten güç alarak şah olur; kendisini şeyh, imam, mehdi, kurtarıcı ilan etmesine rağmen sadece Müslümanlarla savaşır. Akkoyunlu, Karakoyunlu, Şirvanşahlar devletlerini yok eder. Osmanlı topraklarında isyan çıkarır. Şiîlik dışındaki mezhepleri reddeder, Tebriz'de 40 bin Sünnî Müslümanı katleder, hatta Sünnî olduğu için annesini öldürür.

Osmanlıya karşı Venediklilerle ittifak yapmaktan çekinmez.

Anadolu'ya halifeler gönderir; keramet, velayet, mehdilik hikâyeleri anlattırarak Türkmen aşiretlerini elde eder; fırsat bulunca Anadolu'da isyan çıkartır.

2. Bayezit döneminde, padişahın öldüğü şayiası üzerine Tekeli'deki (Antalya) halife Şahkulu, "Büyük kurtuluş zamanı geldi, gökten çelik kılıç indirildi, yeryüzü saltanatı bana verildi, dünyayı hükmüm altına alacağım, devlet çöktü, ben devlet olacağım."diyerek isyan çıkarır; bölgeyi işgal eder, Kütahya'yı alır, Bursa üzerine yürür. Kadın, çocuk demez 40 bin insanı katleder, köy ve şehirleri yağmalar; üzerine gönderilen Anadolu Beylerbeyi Karagöz Paşa'yı bir baskınla yener, paşayı kazığa oturtur.

İsyanı bastırmak için üzere yürüyen Sadrazam Hadim Ali Paşa'ya yenilir. Kayseri-Sivas arasındaki Gökçay deresi yakınlarında Osmanlı kuvvetleri ile çarpışırken öldürülür, savaşta sadrazam da şehit edilir.

Yavuz, kargaşa döneminde tahta çıkar. Şah ile savaşın caiz olduğu konusunda ulemadan fetva alır, Anadolu'da isyanlar çıkaran ve devleti tehdit eden Şah İsmail üzerine yürür.

Fetvaya göre şah; "Peygamberimizin (sav) şeriatını ve sünnetini ve İslâm dinini, Kur'an-ı Mübin'i hafife almakta ve Yüce Allah'ın haram kıldığı günahlara, helâldir demekte ve Kur'an-ı Azim ve şeriat kitaplarını değersiz görüp yaktırmakta ve dahi âlimlere ve evliyalara ihanet edip mescitleri yıktırmakta; etrafındakiler reisleri lanetliyi; ilah yerine koyup secde etmektedirler."

Yavuz Sultan Selim çelikten bir iradeye sahip, 24 yıl Trabzon sancağını yönetmiş, devlet ve ordu yönetmeyi çok iyi bilir. Orduyu disipline sokar, büyük toplar döktürür, tüfekli yeniçeri sayısını artırır, Şah üzerine yürür, Anadolu'yu bir baştan bir başa kat eder.

Şah, düşmanını yorma ve yıpratma taktiği uygular, Yavuz'un karşısına çıkmaz.

Yürümekte bıkıp uzanan yeniçeri isyan eder, padişahın çadırını ok ve kurşun yağmuruna tutar.